Para ilmuwan membagi kebutuhan akan suntikan keempat setelah otorisasi FDA

Ilmuwan dan dokter AS terkemuka khawatir bahwa FDA dan CDC bergerak terlalu cepat dalam menyetujui putaran keempat suntikan Covid, dengan sedikit debat publik yang memberi pembuat vaksin peran terlalu besar dalam mengatur kecepatan distribusi dosis di seluruh negara. .

Badan kesehatan masyarakat AS teratas minggu lalu mendukung suntikan Covid keempat untuk orang dewasa yang lebih tua tanpa mengadakan pertemuan publik, menuai kritik dari para ahli vaksin terkemuka yang percaya pejabat kesehatan federal belum memberikan transparansi yang cukup tentang alasan keputusan tersebut.

Otorisasi dosis keempat untuk orang dewasa berusia 50 dan lebih tua datang ketika komunitas ilmiah terbagi atas apakah datanya cukup untuk mendukung putaran booster lainnya, dan apakah mengizinkan suntikan tambahan adalah kebijakan kesehatan masyarakat yang berkelanjutan, terutama karena perlindungan terhadap infeksi hanya habis seiring waktu. Ada perdebatan tentang apakah tujuan vaksin adalah untuk mencegah penyakit parah, yang sebagian besar telah mereka capai, atau infeksi juga - proposisi yang lebih menantang.

Food and Drug Administration mengizinkan suntikan booster kedua untuk orang berusia 50 dan lebih tua minggu lalu, dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit dengan cepat mendukung distribusi mereka beberapa jam kemudian berdasarkan data dari Israel, yang meluncurkan dosis keempat bulan lalu. Dr. Peter Marks, yang mengepalai kantor FDA yang bertanggung jawab atas keamanan dan kemanjuran vaksin, mengatakan segera setelah keputusan itu: putaran booster lain kemungkinan akan dibutuhkan di musim gugur.

Izin pengaturan yang cepat dari suntikan keempat untuk orang dewasa yang lebih tua datang hanya beberapa minggu setelahnya Pfizer dan Modern meminta FDA untuk mengizinkan mereka. Beberapa anggota komite FDA dan CDC serta pakar terkemuka lainnya mengatakan Pfizer dan Moderna memainkan peran terlalu besar dalam menetapkan agenda seputar kebijakan vaksin AS dengan mengumumkan perlunya dosis keempat dan mungkin vaksin khusus varian sebelum badan kesehatan masyarakat melakukannya. membuat rekomendasi apa pun.

CEO Moderna Stephane Bancel berkata selama wawancara Januari dengan Goldman Sachs bahwa dosis keempat akan dibutuhkan pada musim gugur karena antibodi pelindung dari suntikan berkurang seiring waktu. CEO Pfizer Albert Bourla mengatakan kepada CNBC pada awal Maret, sebelum perusahaan mengajukan permintaannya ke FDA, bahwa ada kebutuhan untuk dosis keempat meskipun dia mengatakan regulator pada akhirnya akan sampai pada kesimpulan mereka sendiri.

“Saya hanya berpikir itu semacam booster mania. Saya pikir perusahaan-perusahaan itu terus terang bertindak seperti lembaga kesehatan masyarakat,” kata Dr. Paul Offit, anggota komite FDA dan salah satu pakar vaksin terkemuka di negara itu. Offit mengatakan CDC, yang memiliki keputusan akhir tentang rekomendasi vaksin, perlu mengembangkan strategi nasional yang jelas untuk mengurangi kebingungan publik tentang apa artinya divaksinasi penuh pada tahap ini. pandemi covid.

Michael Osterholm, seorang ahli epidemiologi terkemuka, mengatakan peningkatan berulang bukanlah strategi kesehatan masyarakat yang berkelanjutan karena tantangan yang ditimbulkan oleh berkurangnya kekebalan terhadap infeksi. “Kami tidak akan dapat meningkatkan jalan keluar dari ini,” kata Osterholm, direktur Pusat Penelitian dan Kebijakan Penyakit Menular di University of Minnesota.

Panel penasehat vaksin FDA dan CDC menimbang data keamanan dan kemanjuran sebelum membuat rekomendasi kepada pejabat kesehatan federal tentang jalan terbaik ke depan. Meskipun rekomendasinya tidak mengikat, pertemuan tersebut menyediakan forum terbuka di mana publik dapat mendengarkan para ahli kesehatan terkemuka nasional memperdebatkan pro dan kontra dari kebijakan vaksin, dan bahkan sering berpartisipasi dengan menelepon untuk menyuarakan pandangan mereka.

Vaksin FDA dan Komite Penasihat Produk Biologi Terkait bertemu Rabu untuk memperdebatkan masa depan booster. Namun, itu tidak akan memberikan suara pada rekomendasi spesifik apa pun, menurut FDA. Komite Penasihat CDC tentang Praktik Imunisasi juga tidak bertemu sebelum Direktur CDC Dr. Rochelle Walensky menandatangani suntikan keempat untuk orang dewasa yang lebih tua minggu lalu.

“Ini hanya semacam fait accompli,” kata Offit. “Saya merasa bahwa kita berada dalam waktu, pengecualian Covid semacam ini, di mana kita tidak melakukan hal-hal seperti biasanya, yaitu bahwa sains mendahului rekomendasi. Di sini, sebaliknya, ”kata Offit.

Offit mengatakan bahwa FDA secara efektif meminta masyarakat untuk percaya bahwa data mendukung dosis keempat dengan memberikan perlindungan yang cukup terhadap penyakit serius. Dia mengatakan masyarakat Amerika mendapat manfaat dari mendengarkan diskusi terbuka tentang keputusan vaksin, terutama pada saat banyak orang tidak memanfaatkan dosis ketiga. Offit adalah ahli penyakit menular di Rumah Sakit Anak Philadelphia dan salah satu penemu vaksin rotavirus.

Marks, selama panggilan dengan wartawan pekan lalu, mengatakan FDA tidak mengadakan pertemuan komite karena keputusan itu "relatif mudah." Dia mengatakan data dari Israel menyarankan dosis keempat dapat mengurangi risiko rawat inap dan kematian pada orang dewasa yang lebih tua. CDC, dalam sebuah pernyataan kepada CNBC, mengatakan dosis keempat adalah perubahan tambahan yang tidak perlu dilakukan sebelum komitenya.

Dr William Schaffner, anggota non-voting ACIP, tidak setuju bahwa rekomendasi CDC adalah perubahan tambahan. Schaffner mengatakan membersihkan dosis keempat untuk orang dewasa yang lebih tua adalah keputusan besar yang akan mendapat manfaat dari pertemuan penasihat luar untuk memberikan transparansi kepada publik.

“Saya pikir keputusan ini dibuat di rumah secara tertutup tanpa transparansi debat penuh yang akan disediakan oleh pertemuan ACIP secara teratur – saya pikir itu sangat disayangkan,” kata Schaffner, ahli penyakit menular di Vanderbilt University Medical Center.

Dr James Hildreth, yang menghadiri rapat komite FDA hari Rabu sebagai anggota sementara, mencatat bahwa regulator obat tidak diharuskan untuk mengadakan pertemuan publik sebelum mengizinkan suntikan, dan badan tersebut memiliki ahli berpengalaman yang dapat menentukan apakah ada bukti. untuk mendukung otorisasi baru. Namun, Hildreth mengatakan bergerak maju tanpa rekomendasi dari ahli luar menciptakan optik yang buruk.

“Ketika FDA membuat keputusan seperti itu tanpa memanggil sekelompok ahli dari luar, itu hanya menambah pandangan perusahaan farmasi yang berdampak pada keputusan yang dibuat,” kata Hildreth, presiden Meharry Medical College di Nashville, Tennessee. Meharry adalah situs uji klinis untuk vaksin Novavax serta suntikan Moderna untuk anak kecil.

Sementara beberapa ahli kesehatan percaya bahwa tujuan utama dari vaksin adalah untuk mencegah penyakit parah, yang lain berpikir penting juga untuk menghentikan infeksi dari virus. Perlindungan yang diberikan oleh vaksin Pfizer dan Moderna terhadap infeksi telah menurun secara substansial dari waktu ke waktu, terutama dalam konteks omicron, yang memiliki banyak mutasi yang memberikan peningkatan kemampuan untuk menyebabkan infeksi terobosan dan penyakit ringan. Namun, vaksin masih memberikan perlindungan substansial terhadap penyakit parah.

“Jika Anda terkena penyakit ringan setelah divaksinasi, Anda menang — itu saja. Anda telah dicegah dari penyakit serius, yang merupakan tujuan yang dinyatakan dari vaksin ini,” kata Offit, yang percaya tiga dosis diperlukan untuk orang tua dan empat untuk orang dengan sistem kekebalan yang lemah, tetapi skeptis terhadap kebutuhan tambahan. tembakan sekarang.

Tetapi jika tujuannya juga untuk mencegah infeksi, itu berarti, setidaknya untuk saat ini, suntikan booster adalah satu-satunya alat yang tersedia untuk meningkatkan antibodi sampai vaksin yang lebih tahan lama tersedia. Masalahnya adalah bahwa vaksin pada akhirnya mengalami penurunan hasil, menurut John Moore, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi di Weill Cornell Medical College. Moore mengatakan rejimen tiga dosis cukup standar dengan vaksin untuk membantu meningkatkan sistem kekebalan ke respons puncaknya. Tembakan keempat, bagaimanapun, mulai mencapai langit-langit - setidaknya dalam hal melindungi orang yang lebih muda dari infeksi.

Kementerian Kesehatan Israel dan ilmuwan di Sheba Medical Center menemukan bahwa dosis keempat mengembalikan antibodi yang berkurang setelah dosis ketiga di antara petugas kesehatan berusia 18 tahun ke atas, tetapi memberikan sedikit perlindungan terhadap infeksi. Pfizer mengutip penelitian itu, yang belum menjalani tinjauan sejawat, antara lain dalam pernyataannya tentang otorisasi FDA, dengan fokus pada peningkatan antibodi tanpa menyoroti masalah dengan infeksi terobosan.

Peter Hotez, seorang ahli vaksin di Baylor College of Medicine di Houston, sangat mendukung dosis keempat untuk orang dewasa yang lebih tua, menunjuk ke Studi CDC dari Februari yang menemukan efektivitas suntikan ketiga terhadap rawat inap turun dari 91% menjadi 78% setelah empat bulan.

Pfizer, dalam pernyataan publiknya tentang dosis keempat, mengutip sebuah penelitian terpisah di Israel yang menemukan bahwa dosis keempat mengurangi angka kematian hingga 78% pada orang berusia 60 tahun ke atas. Studi dari Universitas Ben Gurion dan Layanan Kesehatan Clalit, yang belum menjalani peer review, menganalisis catatan medis lebih dari 500,000 orang.

"Kami terus mengumpulkan dan menilai semua data yang tersedia dan tetap berdialog terbuka dengan regulator dan otoritas kesehatan untuk membantu menginformasikan strategi vaksin Covid-19 saat virus berkembang," kata Pfizer dalam sebuah pernyataan kepada CNBC.

Sementara studi Ben Gurion mungkin menunjukkan arah manfaat untuk orang dewasa yang lebih tua saat ini, bukti untuk meningkatkan orang dewasa yang lebih muda lagi sedikit karena AS mempertimbangkan untuk menurunkan kelayakan untuk dosis keempat di akhir tahun.

Dr Gili Regev-Yochay dan tim ilmuwannya di Sheba mengatakan dosis keempat "mungkin hanya memiliki manfaat kecil" untuk orang yang lebih muda, menurut sebuah surat yang diterbitkan di New England Journal of Medicine. Sementara Pfizer awalnya mengajukan untuk orang dewasa berusia 65 tahun ke atas, Moderna meminta FDA mengizinkan dosis keempat untuk usia 18 tahun ke atas. Moore menyebut pengajuan Moderna "agresif," dengan alasan bahwa itu tidak membedakan antara kebutuhan orang tua, yang mungkin mendapat manfaat dari dosis tambahan, dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda di mana datanya kurang meyakinkan.

CEO Moderna Stephane Bancel mengatakan kepada CNBC bulan lalu bahwa perusahaan ingin memberikan fleksibilitas FDA untuk memutuskan kelompok usia mana yang paling diuntungkan dari suntikan keempat sekarang. Moderna, dalam pernyataan publiknya tentang penerapannya untuk dosis keempat, merujuk pada data dari Israel tetapi tidak mengutip studi khusus.

Meskipun Hotez mendukung dosis keempat untuk orang dewasa yang lebih tua, dia mengatakan FDA dan CDC belum melakukan pekerjaan yang efektif dalam mengomunikasikan apakah tujuan vaksin adalah untuk mencegah penyakit parah, infeksi atau keduanya, dan pembuat vaksin telah mengisi kekosongan itu dengan pernyataan pada data dari uji klinis dan studi laboratorium mereka. Hotez dan tim ilmuwan di Texas mengembangkan vaksin Covid, Corbevax, berdasarkan teknologi berbasis protein tradisional yang telah mendapat izin di India.

Hotez juga mengungkapkan rasa frustrasinya karena AS sangat bergantung pada data dari luar negeri, khususnya Israel dan Inggris. Offit juga mempertanyakan mengapa AS mengandalkan data dari negara-negara yang lebih kecil dari AS dan memiliki latar belakang demografi yang berbeda.

Hildreth mengatakan AS harus menunda dosis booster tambahan selama situasi kesehatan masyarakat memungkinkan sehingga negara dapat lebih jelas menentukan bagaimana mengukur perlindungan terhadap virus dan mengembangkan strategi jangka panjang untuk mencapai tujuan itu. Dia mengatakan jika publik diminta untuk mendapatkan dorongan setiap beberapa bulan, banyak orang akan berhenti mendengarkan.

“Kami tidak tahu ukuran spesifik yang bisa kami lakukan untuk mengatakan apakah seseorang benar-benar dilindungi atau tidak, dan apakah itu sama untuk semua orang,” kata Hildreth. Misalnya, tidak ada ukuran yang jelas apakah tingkat antibodi tertentu cukup untuk melindungi orang, kata Hildreth.

Di luar vaksinasi dengan vaksin saat ini, Pfizer dan Moderna sedang mengembangkan suntikan yang menargetkan omicron serta varian lainnya. Dr Arnold Monto, yang memimpin rapat komite FDA pada strategi booster Rabu, mengatakan otoritas kesehatan masyarakat perlu mengembangkan konsensus tentang apa yang masuk ke vaksin bergerak maju. Monto mengatakan kolaborasi antara pembuat vaksin dan pemerintah sangat penting, tetapi industri telah mulai memainkan peran publik yang lebih besar dalam keputusan tentang jenis vaksin apa yang harus dikembangkan untuk menargetkan varian Covid tertentu.

“Industri memiliki tujuan berkepala dua. Mereka mencoba melakukan kebaikan publik seperti kita semua. Mereka juga punya pemegang saham, dan kita perlu memastikan bahwa kepentingan kesehatan masyarakat tetap diperhatikan,” kata Monto.