FDA Memberikan Kemenangan Besar Untuk Inovasi Terhadap Pembuat Obat Asing “Saya Juga”

Pada 19 Februari 2022, Komite Penasihat Obat Onkologi FDA (ODAC) memberikan pukulan serius kepada pembuat obat "saya juga" China yang berharap bahwa data yang diturunkan dari China akan memberi mereka akses ke pasar AS. Dalam keputusan yang hampir bulat, ODAC merekomendasikan untuk tidak menyetujui sintilimab antibodi PD-1 Eli Lilly dan Innovent pada kanker paru-paru meskipun data Fase 3 positif dari percobaan yang mendaftarkan pasien di China. 

Sintilimab adalah inhibitor pos pemeriksaan yang menghambat jalur PD-(L)1 yang sama dengan Keytruda (dipasarkan oleh Merck), Opdivo (dipasarkan oleh Bristol Myers Squibb), dan Tecentriq (dipasarkan oleh Roche) –– semuanya disetujui untuk perawatan dari kanker paru-paru. Namun, sintilimab tidak dibandingkan dengan obat mana pun dalam uji coba Fase 3 ORIENT-11. Sebaliknya, itu ditambahkan ke kemoterapi dan dibandingkan dengan kemoterapi saja –– desain penelitian yang tidak hanya tidak membantu tetapi juga tidak etis di AS. Di AS, inhibitor PD-(L)1, seperti Keytruda, adalah standar perawatan untuk pengobatan kanker paru-paru. Menolak akses pasien ke inhibitor pos pemeriksaan ini, termasuk dalam kelompok kontrol uji klinis, akan dianggap sebagai malpraktik.

Model pengembangan obat "saya juga" telah menjadi favorit industri farmasi selama beberapa dekade. Sudah terlalu lama, perusahaan farmasi bergabung dengan kereta musik berdasarkan keberhasilan obat dari perusahaan lain yang memvalidasi mekanisme aksi baru. Obat-obatan "saya juga" ini memiliki mekanisme aksi utama yang identik dengan obat pertama di kelasnya tetapi secara kimiawi cukup berbeda untuk memungkinkan perlindungan paten tanpa pelanggaran paten. Sayangnya, mereka juga memiliki sedikit potensi untuk meningkatkan kemanjuran atau profil keamanan obat kelas satu.

Mengapa pengembangan obat "aku juga" begitu populer? Ini memungkinkan risiko yang relatif rendah, upaya laba tinggi yang memastikan bahwa banyak perusahaan obat memiliki kursi di meja. Dalam arti tertentu, lebih hemat biaya bagi perusahaan farmasi untuk menginvestasikan sumber daya untuk menghindari paten perusahaan lain daripada mengelola risiko klinis yang terkait dengan pengembangan kandidat obat kelas satu. Saat ini, semakin banyak sumber daya farmasi yang didedikasikan untuk pengembangan obat saya juga yang berfokus pada populasi pasien yang besar; obat-obatan yang dapat dipasarkan secara agresif untuk meraih sepotong kue keuntungan yang ada.

Drs. Pazdur dan Singh dari FDA menempatkan masalah ini dengan jelas dalam sebuah editorial di Onkologi Lancet: 

“Banyak aplikasi saat ini yang mengandalkan data klinis dari China serupa dengan uji klinis multi-regional yang dilakukan sebelumnya yang mengarah pada persetujuan AS dan, karenanya, tidak memenuhi kebutuhan yang tidak terpenuhi. Sebagian besar obat ini adalah antibodi penghambat pos pemeriksaan; Pusat Evaluasi Obat China mengutip lebih dari 100 aplikasi obat baru yang diteliti untuk kelas ini.”

Pecundang terbesar dari model "saya-juga" adalah pasien, yang jarang melihat manfaat tunggal dari miliaran dolar yang dituangkan ke dalam pengembangan obat copy-paste. Sementara orang mungkin berharap bahwa ketersediaan beberapa obat dengan mekanisme aksi yang sama akan menurunkan harga obat, ini tidak terjadi. Setahun perawatan dengan inhibitor pos pemeriksaan di AS menghabiskan biaya ~ $ 150,000 terlepas dari perusahaan pemasarannya. Faktanya, harga Opdivo hari ini lebih tinggi daripada saat pertama kali disetujui pada tahun 2014, meskipun faktanya enam penghambat pos pemeriksaan PD-(L)1 lainnya telah disetujui sejak saat itu.

Pasien hanya mendapat manfaat ketika pengembangan obat "saya juga" bergerak lebih dari sekadar mengukir sepotong kue keuntungan yang ditetapkan oleh terapi kelas satu dan menghasilkan pengembangan untuk populasi pasien yang tidak dilayani oleh obat yang awalnya disetujui. Sampai obat saya juga menunjukkan manfaat klinis dibandingkan dengan obat kelas satu, itu pada dasarnya adalah obat "siapa yang peduli": obat yang disetujui berdasarkan mekanisme yang diketahui yang tidak meningkatkan hasil pasien. 

Dalam onkologi, ada banyak populasi pasien yang tidak terpenuhi kebutuhannya dengan kanker yang kurang umum yang sangat membutuhkan perawatan yang lebih efektif. Namun, populasi kanker ini mungkin jauh lebih jarang daripada kanker paru-paru, dan karena itu bukan prioritas utama perusahaan farmasi. Seperti yang dicatat dalam Pengeluaran yang Tidak Perlu, TRACON Pharmaceuticals mengambil pendekatan yang berbeda. Daripada mengembangkan obat saya juga dalam indikasi yang sudah dilayani dengan baik oleh inhibitor pos pemeriksaan yang disetujui, TRACON mengembangkan potensi penghambat pos pemeriksaan terbaik di kelasnya envafolimab di sarkoma, di mana tidak ada inhibitor pos pemeriksaan yang disetujui dan di mana yang paling efektif "obat" adalah kemoterapi yang ditemukan lebih dari 50 tahun yang lalu. Potensi terbaik di kelasnya Envafolimab berasal dari fakta bahwa itu diberikan sebagai suntikan tiga puluh detik di bawah kulit di kantor dokter (mirip dengan suntikan flu). 

Ini adalah metode pemberian yang jauh lebih nyaman dibandingkan dengan kunjungan setengah hari ke pusat infus yang diperlukan untuk semua penghambat pos pemeriksaan yang saat ini disetujui karena diberikan secara intravena. Tujuan TRACON kemudian adalah untuk menyetujui inhibitor pos pemeriksaan pertama untuk pasien sarkoma yang juga merupakan pengobatan terbaik di kelasnya berdasarkan kemudahan pemberiannya, dan menunjukkan bahwa itu lebih aman dan lebih efektif dibandingkan dengan perawatan sarkoma yang saat ini disetujui.

Mudah-mudahan, peringatan FDA baru-baru ini tentang Eli Lilly dan Innovent akan menerima sambutan yang sehat dari perusahaan farmasi dan memfokuskan kembali prioritas mereka, dengan pasien kanker menjadi penerima manfaat.