Vaksin flu universal mungkin menjadi Moderna besar berikutnya, pengembangan mRNA Pfizer

Penelitian dan pengembangan yang mengarah pada vaksin Covid-19 telah mendorong upaya untuk menemukan vaksin flu yang lebih kuat dan tahan lama, mungkin mengambil langkah-langkah menuju cawan suci ahli virologi: suntikan flu universal satu kali.

Para ilmuwan di Pfizer dan Moderna, perusahaan farmasi yang memanfaatkan setengah abad penelitian teknologi mRNA untuk membuat vaksin Covid, menggunakan pengetahuan yang sama dalam mengeksplorasi cara untuk menginokulasi massa dari flu.

“Seperti yang ditunjukkan melalui vaksin COVID-19, vaksin mRNA menawarkan … potensi untuk memproduksi vaksin flu dengan potensi lebih tinggi lebih cepat daripada vaksin flu kontemporer,” Pirada Suphaphiphat, wakil presiden penelitian vaksin virus di Pfizer yang berbasis di New York City, mengatakan kepada CNBC oleh surel. “Pandemi memungkinkan kami untuk memberikan peluang ilmiah yang sangat besar dari mRNA.”

Pada tahun 2020, jumlah kasus flu turun drastis, kemungkinan besar karena pembatasan Covid. Tetapi saat musim dingin ini tiba, infeksi influenza dan rawat inap terus meningkat, terutama di negara bagian timur dan tengah, menurut laporan mingguan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Fluview.

CDC selalu merekomendasikan vaksin flu tahunan sebagai cara terbaik untuk melindungi dari tertular virus dan komplikasi yang berpotensi serius. Namun, ada tanda-tanda bahwa tingkat vaksinasi flu musim ini lebih rendah dibandingkan musim lalu, yang mungkin disebabkan oleh keraguan terhadap vaksin yang muncul selama pandemi virus corona.

Meskipun satu virus flu biasanya mendominasi setiap tahun di Amerika Utara — A(H3N2) musim ini — tusukan empat kali lipat dirancang untuk melindungi dari tiga jenis lain yang dapat menyebabkan infeksi saat virus bermutasi dari bulan ke bulan.

Pendekatan shotgun ini mengakui fakta bahwa vaksin flu hanya 40% sampai 60% efektif dalam mencegah infeksi, dan kadang-kadang pada akhir musim flu hanya 10% efektif. Vaksin flu konvensional ditanam di telur ayam atau sel mamalia dan juga membutuhkan waktu sekitar enam bulan untuk menghasilkan jutaan dosis yang dibutuhkan.

Sebaliknya, desain vaksin influenza berbasis mRNA hanya membutuhkan urutan genetik dari virus dominan, yang secara signifikan mempercepat waktu produksi. Fleksibilitas teknologi mRNA dan waktu pembuatannya yang cepat, Pfizer melaporkan, berpotensi memungkinkan kecocokan strain yang lebih baik, keandalan pasokan yang lebih besar, dan peluang potensial untuk meningkatkan kemanjuran vaksin flu saat ini.

 “Kami pikir mRNA adalah teknologi yang ideal untuk menghadapi tantangan ini,” tambah Suphaphiphat.

Teknologi di balik messenger RNA, atau mRNA, telah dikembangkan sejak ditemukan pada tahun 1960, tetapi vaksin Pfizer dan Moderna Covid menandai pertama kalinya disetujui untuk digunakan pada manusia.

Sekarang sedang diterapkan pada pengembangan beberapa vaksin yang berbeda. Pfizer dan BioNTech Jerman mengatakan awal bulan ini bahwa mereka akan mengembangkan vaksin berbasis mRNA yang potensial untuk pencegahan herpes zoster, sementara para ilmuwan mengatakan mereka berharap teknologi tersebut dapat menjadi titik balik dalam pengembangan vaksin HIV.

“mRNA adalah sebuah platform,” kata CEO Moderna Stéphane Bancel tentang ambisi vaksin yang lebih luas di Squawk Box CNBC pada hari Senin. “mRNA adalah molekul informasi dan sekarang kami memiliki empat puluh empat program nol yang sedang dalam pengembangan dan sebenarnya lebih banyak lagi di laboratorium.”

Dengan fokus pada penyakit pernapasan, Bancel mengatakan ada sekitar 10 virus yang menyebabkan rawat inap setiap tahun.

“Flu, tentu saja, sangat terkenal tetapi RSV, dan banyak virus lain yang tidak terlalu dikenal publik karena gejalanya mirip dengan flu di mana kami percaya dunia layak mendapatkan booster tahunan tunggal yang berisi semua vaksin yang berbeda di dosis tunggal melawan flu, melawan RSV, melawan Covid dengan adaptasi yang tepat terhadap strain yang beredar di sini, dan itulah yang sedang kami upayakan,” katanya.

Moderna memiliki program RSV dan program flu dalam uji coba dan “kami bekerja sangat cepat untuk menggabungkan ini,” kata Bancel.

“Menurut saya, ini seperti Anda akan mendapatkan peningkatan produk tahunan dengan menambahkan lebih banyak vaksin dalam botol yang sama. Jadi, Anda akan mendapatkan adaptasi untuk galur saat ini tahun itu di geografi Anda, jadi di AS, atau di Eropa, atau di Jepang karena seperti yang kita lihat banyak musim dingin, vaksin flu dianggap tidak berfungsi karena kita sebenarnya adalah jenis yang berbeda yang beredar di seluruh dunia.”

Pada bulan September, Pfizer mengumumkan dimulainya uji coba manusia fase 1 dari vaksin flu mRNA untuk orang dewasa, menandai program flu berbasis mRNA pertama pembuat obat tersebut. Ini adalah apa yang disebut vaksin quadrivalent, seperti yang diberikan kepada publik saat ini, menargetkan empat varian flu yang berbeda.

Pada bulan Desember, Moderna mengumumkan data sementara positif pertama dari studi fase 1 kandidat vaksin flu musiman quadrivalent, yang disebut mRNA-1010, pada orang dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Perusahaan juga mengumumkan bahwa studi fase 2 mRNA-1010 sekarang sepenuhnya terdaftar, dan persiapan untuk studi fase 3 sedang berlangsung.

Meskipun secara umum menggembirakan, temuan tetap menunjukkan bahwa vaksin flu berbasis mRNA Moderna tidak lebih manjur pada orang dewasa yang lebih tua daripada suntikan yang sudah disetujui di pasaran, khususnya Fluzone HD dari Sanofi. Setelah presentasi temuan investor Moderna, sahamnya turun 10%. “Kami tidak bisa membuat perbandingan langsung. Kami menyajikan (data Fluzone) hanya sebagai panduan, ”kata seorang eksekutif perusahaan dalam panggilan konferensi dengan investor dan mendesak mereka untuk menunggu data lebih lanjut sebelum menjual saham.

Biasanya, perusahaan Farmasi Besar seperti Pfizer dan Moderna menghindari R&D tahap awal vaksin flu, karena secara historis mereka menghasilkan pendapatan yang kecil. Pasar vaksin influenza global diperkirakan mencapai $6.59 miliar pada tahun 2021 oleh Fortune Business Insights dan diproyeksikan akan tumbuh menjadi $10.73 miliar pada tahun 2028 dengan CAGR sebesar 7.2% selama periode perkiraan tersebut. Pendapatan di seluruh dunia untuk seluruh industri farmasi adalah $ 1.27 triliun pada tahun 2020, menurut Statista.

Namun, vaksin covid adalah cerita lain.

Pada bulan November, saat melaporkan pendapatan kuartal ketiganya, Pfizer mengatakan mereka memperkirakan vaksin virus coronanya akan menghasilkan pendapatan $36 miliar pada tahun 2021. Sekitar waktu yang sama, Moderna menurunkan proyeksi pendapatan vaksin Covid 2021 menjadi antara $15 miliar dan $18 miliar, turun dari perkiraan sebelumnya sebesar $20 miliar, sebagian karena masalah produksi.

Dengan kematian terkait Covid di AS lebih dari 832,000 dan lebih dari 5.4 juta di seluruh dunia, publik telah mengalihkan perhatian dari flu musiman, yang berlangsung dari Oktober hingga Mei. Namun ia memiliki sejarah mematikannya sendiri, dengan empat pandemi flu yang terjadi pada abad yang lalu (1918, 1957, 1968, 2009), merenggut setidaknya satu juta nyawa selama masing-masing pandemi.

Dari 2010 hingga 2020, CDC memperkirakan bahwa flu menyebabkan antara 12,000 dan 52,000 kematian di AS setiap tahun, dari antara sembilan juta hingga 41 juta infeksi. Secara global, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan flu membunuh 290,000 hingga 650,000 orang setiap tahun.

Terlepas dari statistik yang mengerikan itu, R&D terhadap vaksin flu yang lebih baik, serta pendanaan, relatif kecil dan sebagian besar terbatas pada akademisi, startup biotek, dan National Institutes of Health (NIH).

Unit National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) NIH memiliki anggaran tahunan sekitar $220 juta untuk vaksin flu universal, sebagian di antaranya dibagikan sebagai hibah kepada Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers, atau CIVICs, diluncurkan pada 2019. Oleh Sebagai perbandingan, NIH mengalokasikan hampir $7 miliar untuk meneliti kanker, yang merenggut 606,520 nyawa pada tahun 2020.

November lalu, Connecticut Rep. Rosa DeLauro dan Senator Massachusetts Ed Markey memperkenalkan kembali Undang-Undang Vaksin Flu, RUU yang mengusulkan investasi sebesar $1 miliar untuk proyek penelitian flu NIH, termasuk kolaborasi eksternal.

Ada lusinan proyek R&D vaksin flu lainnya yang sedang berlangsung di AS, beberapa mencari apa yang dikenal sebagai suntikan supra-musiman yang dapat mencegah penerima agar tidak terinfeksi selama beberapa tahun. Sebuah program yang menjanjikan sedang berlangsung di Institut Kedokteran Universitas Washington untuk Desain Protein di Seattle oleh tim yang dipimpin oleh Neil King, asisten profesor biokimia di Fakultas Kedokteran universitas, menggunakan komputer untuk merancang nanopartikel protein rakitan baru untuk menghasilkan vaksin.

“Vaksin ini sedang dalam uji coba fase 1 kecil di NIH,” kata King. "Relawan telah diberi dosis dan kami memulai analisis." Dia mengantisipasi hasil dalam beberapa bulan, dan setelah uji coba fase 2 dan 3, menerima persetujuan FDA "dalam lima tahun ke depan."

NIAID terlibat dalam beberapa uji coba vaksin flu universal fase 1, kata Dr. Jennifer Gordon, petugas program, pengembangan vaksin influenza. Satu diluncurkan pada 2019 dan satu lagi Juni lalu, masing-masing menggunakan pendekatan ilmiah yang berbeda.

Tanpa menentukan jangka waktu, Dr. Gordon berharap bahwa vaksin flu satu kali yang benar-benar suatu hari nanti akan menjadi kenyataan tetapi tidak mengabaikan menciptakan yang lebih baik sementara itu. “Kami tidak ingin mengatakan bahwa kami hanya peduli dengan vaksin yang bertahan selamanya,” katanya. “Ada pendekatan yang merupakan peningkatan signifikan atas apa yang kita miliki sekarang dan merupakan kemenangan besar, meskipun tidak universal.” 

CEO Pfizer Albert Bourla mengatakan pada hari Senin bahwa kolaborasi penelitiannya baru-baru ini akan memungkinkannya untuk menargetkan flu, khususnya, melalui teknologi DNA yang memungkinkannya untuk mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk menghasilkan bagian penting dari keseluruhan proses pembuatan vaksin RNA dari hampir seluruh dunia. bulan hingga beberapa hari.

“Itu bisa memotong secara dramatis, bahkan berpotensi meningkatkan kemampuan kita untuk memiliki vaksin varian baru jika diperlukan, alih-alih tiga bulan menjadi dua. Itu akan menghasilkan, katakanlah, manfaat dramatis untuk, untuk perjuangan kita melawan Covid dan penyakit lain seperti flu, misalnya, karena itu akan memungkinkan Anda untuk sangat, sangat dekat dengan waktu varian baru diedarkan, ”kata Bourla.