Akankah Uji Klinis Mengubah Pilihan Perawatan Untuk Pasien Sarkoma?

Kemajuan terbaru dalam penemuan dan pengembangan obat telah mengubah terapi yang tersedia untuk banyak jenis kanker. Misalnya, persetujuan sel T CAR—sel T yang dikumpulkan dari pasien kanker dan kemudian dimodifikasi di laboratorium sehingga mereka mengekspresikan reseptor yang memungkinkan penargetan sel kanker tertentu secara presisi—disetujui untuk pengobatan berbagai jenis limfoma, berdasarkan tingkat respons yang ditandai termasuk tingkat remisi lengkap di atas 50%. Kemajuan penting telah terjadi dalam pengobatan kanker "darah" lainnya, multiple myeloma, di mana FDA telah menyetujui lebih dari sepuluh agen baru dalam dekade terakhir. Hasilnya adalah transformasi paradigma pengobatan untuk pasien dengan penyakit yang baru didiagnosis dan kambuh.

Terutama kanker yang diprofilkan di atas, myeloma dan limfoma, adalah kanker hematologi, yang mencerminkan fakta bahwa sel asalnya adalah sel yang merupakan komponen darah. Sebagaimana dibuktikan oleh banyaknya persetujuan baru-baru ini, tingkat keberhasilan untuk pengembangan obat baru untuk kanker hematologi termasuk yang tertinggi dari banyak bidang terapeutik dalam kedokteran termasuk neurologi, reumatologi, dan kardiologi.

Namun, kemajuan pengobatan untuk tumor padat, yaitu tumor yang timbul di hati, jaringan ikat, dan otak, jumlahnya masih sedikit. Berbeda sekali dengan tingkat keberhasilan kanker hematologi, tingkat keberhasilan pengembangan obat pada tumor padat tetap terendah dari banyak area terapeutik dalam kedokteran.

Hal ini terutama berlaku untuk sarkoma, kanker jaringan ikat yang menyebabkan sekitar 15,000 kasus kanker baru di Amerika Serikat setiap tahunnya. Sebagai bukti kurangnya kemajuan secara keseluruhan dalam pengobatan jenis kanker ini, sangat serius untuk mengakui bahwa obat yang paling efektif untuk pengobatan pasien dengan sarkoma lanjut, doxorubicin, telah disetujui pada tahun 1975! Dan fakta ini tidak mencerminkan tolerabilitas tinggi atau kemanjuran yang kuat. Doxorubicin dikenal sebagai "Setan Merah", nomenklatur yang mencerminkan warna merahnya dalam kantong infus intravena dan tolerabilitasnya yang buruk, dengan anemia, jumlah sel darah putih yang rendah yang menjadi predisposisi infeksi, gagal jantung, mual, muntah dan diare di antara yang diharapkan. toksisitas. Dengan semua risiko itu, Anda mungkin mengharapkan keuntungan yang cukup besar dalam hal kemanjuran, tetapi tingkat respons pada pasien dengan sarkoma yang baru didiagnosis adalah sekitar 17% dan respons bersifat sementara saat muncul.

Pilihan pengobatan untuk pasien sarkoma lanjut setelah perkembangan penyakit pada doxorubicin (disebut penyakit refraktori) bahkan kurang enak. Misalnya, dalam subtipe besar sarkoma yang disebut sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi, atau UPS, obat tunggal yang disetujui FDA untuk pasien dengan penyakit refraktori, Votrient®, memiliki tingkat respons 4% dan peringatan untuk kemungkinan toksisitas hati yang fatal.

Di lanskap kering yang sangat membutuhkan pengembangan obat baru ini, beberapa perusahaan farmasi menghadapi tantangan untuk memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Perusahaan saya, TRACON Pharmaceuticals, misalnya, sedang mempelajari envafolimab inhibitor pos pemeriksaan dalam uji coba yang mendaftarkan pasien dengan UPS refraktori. Inhibitor pos pemeriksaan, seperti Opdivo® dan Keytruda® mengaktifkan sistem kekebalan pasien sendiri untuk menyerang kankernya dan sekarang disetujui di lebih dari dua puluh jenis kanker, tetapi tidak untuk sarkoma. Berdasarkan data bahwa kelas obat ini aktif dalam sarkoma, tujuan uji coba (disebut ENVASARC) adalah untuk menunjukkan tingkat respons tiga kali atau lebih tinggi daripada tingkat respons yang ditunjukkan oleh Votrient pada pasien ini.

Boehringer Ingelheim sedang mempelajari kandidat obat presisi BI 907828 yang menargetkan jalur yang diaktifkan secara selektif dalam subtipe sarkoma utama lainnya, liposarcoma (sarkoma yang berasal dari sel lemak), dalam uji coba Fase 2/3 Brightline-1 yang dirancang untuk memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan doksorubisin. Akhirnya, Inhibrx sedang mempelajari kandidat obat presisi INBRX-109 dalam subtipe sarkoma chondrosarcoma (sarkoma yang berasal dari sel tulang rawan) dalam uji coba Fase 3 lainnya (disebut ChonDRAgon). Dalam hal ini, uji coba dirancang untuk memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan plasebo, atau pil gula, menekankan ketidakcukupan pilihan pengobatan saat ini untuk sarkoma refraktori.

Pengiriman data uji klinis dari perusahaan-perusahaan ini untuk mengatasi kurangnya perawatan yang efektif dan dapat ditoleransi untuk sarkoma tidak dapat segera dilakukan. Sarkoma mungkin mewakili jenis kanker dengan kebutuhan pengobatan baru yang paling tidak terpenuhi, dan kami harus memberikan solusi yang lebih baik sebelum pengobatan yang paling efektif, doxorubicin, menandai ulang tahunnya yang ke-50.